Butenafine 22

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LA DESCRIPTION Mentax crème, 1%, contient l'agent antifongique synthétique, le chlorhydrate de buténafine. Butenafine est un membre de la classe de composés anti-fongiques connus sous le nom benzylamines, qui sont structurellement apparentés à l'allylamines. HCl butenafine est désigné chimiquement sous forme de chlorhydrate de N-4- tert - butylbenzyl-N-méthyl-1-naphthalenemethylamine. Le composé a la formule brute C 23 H 27 N • HCl, un poids moléculaire de 353,93 et ​​la formule structurelle suivante: HCl Butenafine est un blanc, inodore, poudre cristalline. Il est facilement soluble dans le méthanol, l'éthanol et le chloroforme, et légèrement soluble dans l'eau. Chaque gramme de Mentax crème, 1%, contient 10 mg de chlorhydrate de buténafine dans une base de crème blanche, de l'USP de l'eau purifiée, le dicaprylate de propylèneglycol, de la glycérine USP, l'alcool cétylique NF, le monostéarate de glycéryle SE, la vaseline blanche USP, de l'acide stéarique NF, le polyoxyéthylène ( 23), l'éther de cétyle, l'alcool benzylique NF NF diéthanolamine et le benzoate de sodium NF. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Pharmacokinetics Dans une étude menée chez des sujets en bonne santé pendant 14 jours, 6 grammes de Mentax 150 heures, respectivement. A 72 heures après la dernière application de la dose, les concentrations plasmatiques moyennes ont diminué de 0,5 à 0,3 ng / ml pour le groupe recevant une dose de 20 grammes). Le (ou la dose de%) quantité totale de butenafine HCl absorbé par la peau dans la circulation systémique n'a pas été quantifiée. Il a été déterminé que le métabolite principal dans l'urine a été formé par hydroxylation en tertiobutyle chaîne latérale terminale. Chez 11 patients avec tinea pedis, butenafine HCl crème, 1%, a été appliqué par les patients pour couvrir les touchés et entourant immédiatement la zone de la peau une fois par jour pendant 4 semaines, et un seul échantillon de sang a été recueilli entre 10 et 20 heures après l'administration à 1 , 2 et 4 semaines après le traitement. La concentration de HCl buténafine plasmatique a varié de indétectables à 0,3 ng / mL. Dans 24 patients avec tinea cruris, butenafine HCl crème, 1%, a été appliqué par les patients pour couvrir les touchés et entourant immédiatement la zone de la peau une fois par jour pendant 2 semaines (dose moyenne quotidienne moyenne: 1,3 0,15 ng / mL). Quatre semaines après l'arrêt du traitement, la concentration plasmatique buténafine HCl variait entre indétectable à 0,28 ng / ml. Microbiologie HCl butenafine est un dérivé de la benzylamine avec un mode d'action similaire à celui de la classe des allylamines, des médicaments antifongiques. HCl Butenafine est supposé agir en inhibant l'époxydation de squalène, bloquant ainsi la biosynthèse de l'ergostérol, un composant essentiel des membranes cellulaires fongiques. Les dérivés de benzylamine, comme les allylamines, agissent à une étape antérieure dans la voie de biosynthèse de l'ergostérol que la classe azole de médicaments antifongiques. En fonction de la concentration du médicament et des espèces fongiques testées, le chlorhydrate de buténafine peut être fongicide ou fongistatique in vitro. Cependant, la signification clinique de ces données in vitro ne sont pas connus. HCl Butenafine a été montré pour être actif contre la plupart des souches de micro-organismes suivants, tant in vitro que dans les infections cliniques comme décrit dans la section INDICATIONS ET USAGE: Trichophyton rubrum de épidermophyton Malassezia furfur tonsurant Trichophyton ETUDES CLINIQUES Tinea (pityriasis) versicolor Dans les présentations de données suivants, les patients atteints de teigne (pityriasis) versicolor ont été étudiés. Le terme se réfère à des patients qui ont eu la mycologie négative signe plus / symptômes score de zéro pour l'érythème, la desquamation et le prurit. Deux études distinctes comparées Mentax vs. véhicule) a été atteint pour un traitement efficace, mais pas une guérison complète à 6 semaines après le traitement dans l'étude des données 32. de ces deux études contrôlées sont présentées dans le tableau ci-dessous. Proportion (%) des répondants dans les essais cliniques pivots (tous les patients randomisés) Patient Response Catégorie Tinea (pityriasis) versicolor est une infection superficielle, chronique récurrente de la peau glabre causée par Malassezia furfur (anciennement Pityrosporum orbiculare). L'organisme commensal fait partie de la flore normale de la peau. Chez les individus sensibles, la condition peut donner lieu à des taches hyperpigmentées ou hypopigmentées sur le tronc qui peut se prolonger jusqu'au cou, les bras et le haut des cuisses. Le traitement de l'infection ne peut pas aboutir immédiatement à la restauration de pigment des sites affectés. Normalisation de pigment suivant une thérapie réussie est variable et peut prendre des mois, selon le type de peau individuelle et l'exposition au soleil accessoire. Le taux de récidive de l'infection est variable. INDICATIONS ET USAGE Mentax (butenafine HCl) Crème, 1% est indiqué pour le traitement topique de l'infection dermatologique, tinea (pityriasis) versicolor due à M. furfur (anciennement P. orbiculare). crème HCl Butenafine n'a pas été étudié chez les patients immunodéprimés. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). CONTRE-INDICATIONS Mentax Crème, 1%, ou un de ses composants. AVERTISSEMENTS Mentax (butenafine HCl) Crème, 1%, ne sont pas à usage ophtalmique, orale ou intravaginale. PRÉCAUTIONS Général Mentax Crème, 1%, le traitement doit être arrêté et la thérapie appropriée instituée. Le diagnostic de la maladie doit être confirmée soit par culture sur un milieu approprié, [sauf M. furfur (anciennement P. orbiculare)] ou par examen microscopique direct du tissu épidermique superficiel infecté dans une solution d'hydroxyde de potassium. Les patients qui sont connus pour être sensibles à ALLYLAMINE antifongiques devraient utiliser Mentax (butenafine HCl) Crème, 1%, avec prudence, car la réactivité croisée peut se produire. Utiliser Cream Mentax, 1%, tel que prescrit par le médecin, et éviter tout contact avec les yeux, le nez, la bouche, et d'autres membranes muqueuses. Information pour les patients Le patient doit être chargé de: Utiliser Cream Mentax, 1%, est à usage externe seulement. Sécher la zone (s) affectée à fond avant l'application, si vous souhaitez appliquer Mentax Crème, 1%, après le bain. Utilisez le médicament pour le temps de traitement complet recommandé par le médecin, même si les symptômes peuvent se sont améliorées. Prévenez le médecin s'il n'y a pas d'amélioration après la fin de la période de traitement prescrit, ou plus tôt, si la condition se détériore (voir ci-dessous). Informer le médecin si la zone d'application montre des signes d'irritation accrue, des rougeurs, des démangeaisons, des brûlures, des cloques, de l'enflure, ou suintement. Évitez l'utilisation de pansements occlusifs, sauf indication contraire du médecin. Ne pas utiliser ce médicament pour un trouble autre que celui pour lequel il a été prescrit. Interactions médicamenteuses les interactions médicamenteuses potentielles entre Mentax (butenafine HCl) Crème, 1%, et d'autres drogues ont pas été systématiquement évalués. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Des études à long terme pour évaluer le potentiel cancérigène de Mentax Crème, 1%, n'a été menée. Deux essais in vitro (inverse test de mutation et d'aberration chromosomique essai bactérienne dans les lymphocytes de hamster chinois) et une étude in vivo (rat micronoyau bioessais) ont révélé aucun potentiel mutagène ou clastogène pour butenafine. Dans des études de fertilité sous-cutanée menées chez le rat à des doses allant jusqu'à 25 mg / kg / jour (0,5 fois la dose maximale recommandée chez l'homme pour pityriasis versicolor basée sur les comparaisons de région de surface de corps), butenafine n'a pas produit d'effets néfastes sur la fertilité mâle ou femelle . Grossesse Effets tératogènes: Grossesse Catégorie C doses sous-cutanées de butenafine (niveaux de doses allant jusqu'à 25 mg / kg / jour administrée pendant l'organogenèse) (équivalent à 0,5 fois la dose maximale recommandée chez l'homme pour le pityriasis versicolor basé sur les comparaisons de région de surface de corps) ne sont pas tératogène chez le rat. Dans une étude sur le développement embryo par voie orale chez le lapin (doses allant jusqu'à 400 mg butenafine HCl / kg / jour administrée pendant l'organogenèse) (équivalent à 16 fois la dose maximale recommandée chez l'homme pour le pityriasis versicolor basé sur les comparaisons de région de surface de corps), pas au traitement , malformations liées externes, viscérales squelettiques ou variations ont été observées. Dans un péri - oral et à l'étude de développement post-natal chez le rat (doses allant jusqu'à 125 mg butenafine HCl / kg / jour) (équivalent à 2,5 fois la dose maximale recommandée chez l'homme pour le pityriasis versicolor basé sur les comparaisons de région de surface de corps), pas effets liés au traitement sur la survie post-natale, le développement de la génération F1 ou leur maturation ultérieure et la fécondité ont été observés. Il y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée qui ont été réalisées avec l'application topique butenafine chez les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. Mères infirmières On ne sait pas si HCl butenafine est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée dans la prescription Mentax Crème, 1%, à une femme infirmière. utilisation de pédiatrie Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques âgés de moins de 12 ans n'a pas été étudiée, puisque pityriasis versicolor est rare chez les patients âgés de moins de 12 ans. EFFETS INDÉSIRABLES Dans les essais cliniques contrôlés, 9 (environ 1%) de 815 patients traités avec Mentax Crème, 1%, ont interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable. Chez les patients traités avec le véhicule, deux des 718 patients abandonnées en raison d'événements indésirables du site de traitement, dont l'un était sévère brûlure / picotements et démangeaisons au site d'application. Dans les essais cliniques non contrôlés, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités avec Mentax Crème, 1%, sont les suivants: dermatite de contact, érythème, l'irritation et des démangeaisons, chaque survenant chez moins de 2% des patients. Dans un test de provocation dans plus de 200 sujets, il n'y avait aucune preuve d'une sensibilisation allergique de contact soit pour la crème ou la base du véhicule pour Mentax Crème 1%. SURDOSAGE Surdosage de chlorhydrate de butenafine chez l'homme n'a pas été signalée à ce jour. DOSAGE ET ADMINISTRATION Les patients atteints de teigne (pityriasis) versicolor devrait appliquer Mentax crème doit être appliquée pour couvrir les zones touchées et la peau entourant immédiatement des patients atteints de pityriasis versicolor. Si un patient ne montre aucune amélioration clinique après la période de traitement, le diagnostic et le traitement devraient être examinés. COMMENT FOURNIE Mentax (butenafine HCl) Crème, 1%, est fourni dans des tubes dans les tailles suivantes: 15 grammes Tube tube (NDC 62794-151-02) de 30 grammes (NDC 62794-151-03) CONSERVER ENTRE 5F). Bertek PHARMACEUTICALS INC. Research Triangle Park, NC 27709-4149