Budesonide 30

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4.1 Indications thérapeutiques Traitement de l'asthme persistant chez des patients en cas d'utilisation d'un aérosol sous pression ou d'une formulation de poudre sèche est insuffisante ou inadéquate. - Pseudocroup Très grave (laryngite subglottica) où l'hospitalisation est indiquée. 4.2 Posologie et mode d'administration La dose doit être administrée deux fois par jour. Administration une fois par jour peut être envisagée dans les cas d'asthme léger à modéré stable. La dose initiale doit être adaptée à la gravité de la maladie et par la suite doit être adaptée sur une base individuelle. Les doses suivantes sont recommandées, mais la dose minimale efficace doit toujours être recherchée: Les enfants âgés de 6 mois et au-dessus: 0,25 1,0 mg par jour. Pour les patients en traitement d'entretien avec des stéroïdes oraux une dose initiale plus élevée jusqu'à 2,0 mg par jour doit être envisagée. Adultes (y compris les personnes âgées) et les enfants / adolescents de plus de 12 ans: 0,5 - 2 mg par jour. Dans les cas très graves, la posologie peut être augmentée davantage. La dose d'entretien doit être ajusté pour répondre aux exigences de l'individu malade prenant en compte la gravité de la maladie et de la réponse clinique du patient. Lorsque l'effet clinique désiré a été obtenu, la dose d'entretien doit être réduite au minimum nécessaire pour le contrôle des symptômes. Les enfants âgés de 6 mois et au-dessus: 0,25 - 1,0 mg par jour. Adultes (y compris les personnes âgées) et les enfants / adolescents de plus de 12 ans: 0,5 - 2,0 mg par jour. Dans les cas très graves, la dose peut être augmentée. Administration une fois par jour: Administration une fois par jour doit être envisagée pour les enfants et les adultes atteints de légère à modérée asthme stable et avec une dose d'entretien entre 0,25 mg et 1 mg de budésonide par jour. administration une fois par jour peut être initiée à la fois chez les patients qui ne reçoivent pas un traitement aux corticostéroïdes et chez les patients bien contrôlés qui prennent déjà des stéroïdes inhalés. La dose peut être administrée le matin ou le soir. Si une aggravation de l'asthme se produit, la dose quotidienne doit être augmentée en administrant la dose deux fois par jour. Début de l'effet: Une amélioration de l'asthme après l'administration de budésonide peut se produire dans les 3 jours après le début du traitement. L'effet maximal ne sera obtenue au bout de 2-4 semaines de traitement. Les patients en traitement d'entretien par glucocorticoïdes par voie orale: Budesonide nébuliseur suspension peut permettre le remplacement ou la réduction significative de la dose de glucocorticoïdes par voie orale, tout en maintenant le contrôle de l'asthme. Lorsque transferral de stéroïdes oraux à budésonide nébuliseur suspension est commencé, le patient doit être dans une phase relativement stable. Une forte dose de budésonide nébuliseur suspension est alors administré en association avec la dose de stéroïde oral précédemment utilisé pendant environ 10 jours. Après cela, la dose de stéroïde oral doit être réduite progressivement (par exemple 2,5 mg de prednisolone ou l'équivalent chaque mois) au niveau le plus bas possible. Dans de nombreux cas, il est possible de remplacer complètement le stéroïde oral avec le budésonide nébulisateur suspension. Pour plus d'informations sur le retrait des corticostéroïdes, voir rubrique 4.4. Lorsque dégressivité des corticostéroïdes systémiques certains patients des symptômes de sevrage des stéroïdes, par exemple douleurs articulaires et / ou musculaires, manque d'énergie et la dépression ou même une fonction pulmonaire réduite. Ces patients doivent être avisés de continuer la thérapie de budésonide par inhalation, mais ils doivent aussi être examinés pour des signes objectifs de l'insuffisance surrénale. Si ces signes sont présents, la dose du corticostéroïde systémique devrait être augmentée temporairement puis estompée encore plus lentement. Dans les périodes de stress ou de crises d'asthme sévère, les patients dans la phase de transition peuvent nécessiter un traitement avec des corticostéroïdes systémiques. Chez les nourrissons et les enfants avec le croup, la dose utilisée est de 2 mg de budésonide nébulisée. Ceci est administré en une seule administration ou sous forme de deux doses de 1 mg séparées par 30 minutes. Le dosage peut être répété toutes les 12 heures pour un maximum de 36 heures ou jusqu'à amélioration clinique. Mode d'administration Pour l'inhalation utiliser seulement. *) Doit être mélangé avec une solution saline à 0,9% à un volume de 2 ml. Division de la dose et la miscibilité: Le contenu du récipient à dose unique peuvent être divisées pour l'ajustement de la dose. La moitié du contenu de l'ampoule doit être placé dans la coupelle du nébuliseur et on mélange avec un volume égal d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Afin d'assurer le dosage précis de l'utilisation d'une seringue de mesure est recommandée. Budésonide 0. 5 mg Nébuliseur La suspension peut être mélangée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% et les solutions pour inhalation contenant la terbutaline, le salbutamol, le cromoglycate de sodium ou d'ipratropium. Budesonide 0.5mg Nebuliser La suspension doit être administré avec un nébuliseur à jet fourni avec un embout buccal ou un masque. Le nébuliseur doit être relié à un compresseur d'air avec un débit d'air suffisant (5-8 l / min), et le volume de remplissage doit être 2-4 ml. Il peut y avoir des variations dans la performance (dose délivrée) entre nébuliseurs, même ceux de la même marque et le modèle Remarque! nébuliseurs à ultrasons ne sont pas adaptés pour la nébulisation de Budesonide 0.5mg Nebuliser Suspension et ne peuvent donc pas être recommandée. Instruction d'utilisation: Le récipient de pulvérisation doit être agité avant utilisation. Afin de minimiser le risque d'infection de candida oropharyngée, le patient doit se rincer la bouche avec de l'eau après avoir inhalé Pour éviter une irritation de la peau du visage le visage doit être lavé après avoir utilisé le nébuliseur avec un masque. Le nébuliseur doit être nettoyé après chaque utilisation. Laver le récipient du nébuliseur et l'embout buccal ou masque facial dans l'eau chaude avec un détergent doux conformément aux instructions du fabricant. Bien rincer et sécher en reliant le récipient du nébuliseur au compresseur ou l'entrée d'air. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la section 6.1. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Budesonide 0.5mg est pas indiqué pour le traitement de la dyspnée aiguë ou état de mal asthmatique. Ces conditions doivent être traitées avec de courtes - sympathomimetics intérimaires et autres bronchodilatateurs. Le transfert des patients traités par des corticostéroïdes oraux au corticostéroïde par inhalation et de leur gestion ultérieure nécessite des soins particuliers. Les patients doivent être dans un état relativement stable avant de lancer une forte dose de corticostéroïde inhalé, en plus de la dose d'entretien habituelle de corticostéroïde systémique. Après environ 10 jours, le retrait du corticostéroïde systémique est démarré en réduisant progressivement la dose journalière (par exemple 2,5 mg de prednisolone ou l'équivalent chaque mois) au niveau le plus bas possible. Il peut être possible de remplacer complètement le corticostéroïde inhalé par voie orale avec des corticostéroïdes. patients transférés dont la fonction surrénale est altérée peuvent avoir besoin d'un corticostéroïde systémique supplémentaire pendant les périodes de stress par exemple la chirurgie, l'infection ou l'aggravation des crises d'asthme. Les patients qui ont requis d'urgence à haute dose corticothérapie ou un traitement prolongé à la dose maximale recommandée de corticoïdes inhalés, peuvent également être à risque de la fonction surrénalienne altérée. Ces patients peuvent présenter des signes et des symptômes d'insuffisance surrénalienne lorsqu'ils sont exposés à un stress sévère. corticothérapie systémique supplémentaire doit être envisagé pendant les périodes de stress ou de la chirurgie élective. Pendant le transfert de la thérapie par voie orale au budésonide inhalé, les symptômes peuvent apparaître qui avaient déjà été supprimées par un traitement systémique par des glucocorticoïdes, par exemple les symptômes de la rhinite allergique, l'eczéma, douleurs musculaires et articulaires. Un traitement spécifique devrait être co-administré pour traiter ces conditions. Certains patients peuvent se sentir mal d'une manière non spécifique lors du retrait des corticostéroïdes systémiques malgré le maintien ou même l'amélioration de la fonction respiratoire. Ces patients devraient être encouragés à poursuivre le traitement avec le budésonide inhalé et le retrait des corticostéroïdes par voie orale à moins que des signes cliniques pour indiquer le contraire, par exemple des signes qui pourraient indiquer une insuffisance surrénale. Comme avec d'autres thérapies par inhalation bronchospasme paradoxal peut se produire, se manifeste par une augmentation immédiate de la respiration sifflante et d'essoufflement après l'administration. bronchospasme Paradoxal répond à une action rapide inhalée bronchodilatateur et doit être traitée immédiatement. Budesonide devrait être arrêté immédiatement, le patient doit être évaluée et, si nécessaire, un traitement alternatif institué. Quand un épisode aigu de dyspnée survient malgré un traitement bien contrôlé, un bronchodilatateur inhalé à action rapide doit être utilisé et réévaluation médicale doit être envisagée. Si, malgré des doses maximales de corticostéroïdes inhalés, les symptômes de l'asthme ne sont pas contrôlés de manière adéquate, les patients peuvent nécessiter un traitement à court terme avec des corticostéroïdes systémiques. Dans de tels cas, il est nécessaire de maintenir la corticothérapie inhalée en association avec le traitement par voie systémique. Les effets systémiques peuvent se produire avec tout corticostéroïde par inhalation, en particulier à des doses élevées prescrites pour de longues périodes. Ces effets sont beaucoup moins susceptibles de se produire avec un traitement par inhalation qu'avec les corticostéroïdes oraux. effets systémiques possibles incluent le syndrome de Cushing, les caractéristiques cushingoïdes, suppression surrénale, un retard de croissance chez les enfants et les adolescents, diminution de la densité minérale osseuse, la cataracte, le glaucome et plus rarement, une gamme d'effets psychologiques ou comportementaux, y compris l'hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, l'anxiété, la dépression ou d'agression (en particulier chez les enfants). Il est donc important que la dose de corticostéroïdes inhalés est titrée à la dose la plus faible à laquelle un contrôle efficace de l'asthme est maintenue. Influence sur la croissance Il est recommandé que la taille des enfants recevant un traitement prolongé par des corticostéroïdes inhalés est régulièrement contrôlée. Si la croissance est ralentie, le traitement doit être réévalué dans le but de réduire la dose de corticoïdes inhalés. Les avantages de la corticothérapie et les risques possibles de suppression de la croissance doivent être soigneusement pesés. En outre, il faudrait envisager de renvoyer le patient à un spéTadalafilte des voies respiratoires chez les enfants. Les patients qui ont déjà été dépendant de corticostéroïdes par voie orale peut, à la suite d'une corticothérapie systémique prolongée, les effets de l'expérience de la fonction surrénalienne altérée. La récupération peut prendre une quantité considérable de temps après l'arrêt de la corticothérapie orale et les patients atteints de stéroïdes dépendant donc oraux transférés au budésonide peuvent rester à risque de la fonction surrénale avec facultés affaiblies pendant un temps considérable. Dans de telles circonstances hypothalamique hypophyse surrénale (HPA) fonction de l'axe doit être surveillé régulièrement. Candidose buccale peut se produire pendant le traitement avec des corticostéroïdes inhalés. Cette infection peut nécessiter un traitement avec un traitement antifongique approprié et chez certains patients l'arrêt du traitement peut être nécessaire (voir également la section 4.2). Exacerbation des symptômes cliniques de l'asthme peut être due à des infections aiguës bactériennes des voies respiratoires et le traitement avec des antibiotiques appropriés peuvent être nécessaires. Ces patients peuvent avoir besoin d'augmenter la dose de budésonide inhalé et un cours de corticostéroïdes par voie orale peut être nécessaire. Un bronchodilatateur inhalé à action rapide doit être utilisé comme médicament pour soulager les symptômes aigus d'asthme. Un soin particulier et le contrôle thérapeutique spécifique et adéquate des patients atteints de tuberculose pulmonaire active et de repos est nécessaire avant de commencer le traitement avec le budésonide inhalé. De même les patients atteints d'infections fongiques, virales ou autres des voies respiratoires nécessitent une étroite observation et de soins spéciaux et doivent utiliser budésonide seulement si elles reçoivent également un traitement adéquat pour ces infections. Chez les patients présentant une sécrétion excessive de mucus dans les voies respiratoires, thérapie à court terme avec des corticostéroïdes par voie orale peut être nécessaire. Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère, le traitement par le budésonide inhalé peut se traduire par un taux d'élimination réduite et la disponibilité systémique donc renforcée. Les effets systémiques peuvent alors entraîner et donc HPA fonction de l'axe de ces patients doivent être surveillés à intervalles réguliers. Le traitement concomitant avec le kétoconazole, les inhibiteurs de la protéase du VIH ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée (voir rubrique 4.5). Si cela est possible, l'intervalle de temps entre l'administration des deux médicaments devrait être aussi longue que possible. Des études épidémiologiques récentes montrent qu'il ya une augmentation de l'incidence de la pneumonie chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) traitée avec des corticostéroïdes inhalés, avec un odds ratio ajusté de 1,7 (Référence). Il faut être prudent dans la prescription de budésonide pour les patients dont les maladies respiratoires pourraient avoir une composante de la MPOC. Budesonide 0.5mg Nebuliser Suspension doit être utilisé avec un dispositif de jet nébuliseur. Un nébuliseur ultrasonique ne doit pas être utilisé comme cela ne convient pas pour les suspensions de nébuliseur. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Budesonide 0.5mg Nebuliser Suspension peut augmenter l'efficacité de la bêta-2-sympathomimétiques inhalés. Le métabolisme du budésonide est principalement médiée par le CYP3A4. Les inhibiteurs de cette enzyme, par exemple kétoconazole et l'itraconazole, peuvent donc augmenter l'exposition systémique au budésonide à plusieurs reprises, voir rubrique 4.4. Comme il n'y a pas de données à l'appui des recommandations posologiques, la combinaison doit être évitée. Si cela est impossible, la période entre les traitements doit être aussi longue que possible et une réduction de la dose de budésonide pourrait également être envisagée. Des données limitées au sujet de cette interaction pour haute dose inhalée budésonide indiquent que les augmentations marquées des taux plasmatiques (sur un facteur quatre en moyenne) peuvent se produire si l'itraconazole, 200 mg une fois par jour, est administré de façon concomitante avec le budésonide inhalé (dose unique de 1000 g). D'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que l'érythromycine, la clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, le ritonavir et le saquinavir sont également susceptibles d'augmenter considérablement les concentrations plasmatiques de budésonide. La cimétidine a eu un effet faible mais cliniquement significatif inhibiteur sur le métabolisme hépatique du budésonide. effets Raised les concentrations plasmatiques de et des corticostéroïdes ont été observés chez les femmes également traitées avec des oestrogènes et des stéroïdes contraceptifs, mais aucun effet n'a été observé avec le budésonide et la prise concomitante de combinaison à faible dose des contraceptifs oraux. L'effet suppressif sur la fonction surrénalienne est additif si elle est utilisée de manière concomitante avec des stéroïdes systémiques ou intranasale. Parce que la fonction surrénalienne peut être supprimée, un test de stimulation à l'ACTH pour le diagnostic de l'insuffisance hypophysaire pourrait montrer de faux résultats (faibles valeurs). 4.6 Grossesse et allaitement Les résultats d'une grande étude épidémiologique prospective et de l'expérience post commerTadalafilation à l'échelle mondiale indiquent que le budésonide inhalé pendant la grossesse n'a pas d'effets néfastes sur la santé du fœtus / nouveau-né. Comme avec d'autres médicaments à l'administration de budésonide pendant la grossesse exige que les avantages pour la mère sont pesés contre les risques pour le fœtus. Budésonide est excrété dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de budésonide aucun effet sur l'enfant allaité sont prévus. Budésonide peut être utilisé pendant l'allaitement. Le traitement d'entretien avec le budésonide inhalé (200 ou 400 microgrammes deux fois par jour) dans asthmatiques femmes de soins infirmiers entraîne une exposition systémique négligeable au budésonide chez les nourrissons nourris au sein. Dans une étude pharmacocinétique, la posologie infantile quotidienne estimée était de 0,3% de la dose maternelle quotidienne pour les deux niveaux de dose et la concentration plasmatique moyenne chez les nourrissons a été estimée à 1 / 600ème des concentrations observées dans le plasma maternel, en supposant infantile complète biodisponibilité orale . Les concentrations de budésonide dans les échantillons de plasma infantile étaient toutes inférieures à la limite de quantification. Sur la base des données de budésonide par inhalation et le fait que les pièces budésonide linéaires propriétés pharmacocinétiques dans les intervalles de dosage thérapeutique après nasale, par inhalation, administration par voie orale et rectale, à des doses thérapeutiques de budésonide, l'exposition à l'enfant allaité est prévu pour être faible. 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines budésonide inhalée n'a pas ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. 4.8 Effets indésirables Tableau des effets indésirables Les définitions suivantes sont applicables à l'incidence des effets indésirables: Très fréquent (1 / 10.000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Infections et infestations La densité osseuse diminuée * Voir Description des effets indésirables sélectionnés: irritation de la peau du visage. au dessous de ** Reportez-vous à la population pédiatrique. au dessous de Description des effets indésirables sélectionnés irritation du visage, comme un exemple d'une réaction d'hypersensibilité, a eu lieu dans certains cas, quand un nébuliseur avec un masque a été utilisé. Pour éviter une irritation de la peau du visage doit être lavé avec de l'eau après l'utilisation du masque facial. Il y a un risque accru de pneumonie chez les patients atteints de BPCO nouvellement diagnostiqué de commencer le traitement avec des corticostéroïdes inhalés. Toutefois, une évaluation pondérée de 8 essais cliniques communs impliquant 4643 patients atteints de BPCO traités par le budésonide et 3643 patients randomisés à des traitements non-ICS n'a pas démontré un risque accru de pneumonie. Les résultats de la première 7 de ces 8 essais ont été publiés dans une méta-analyse. Le traitement par le budésonide inhalé peut entraîner une infection de candida dans l'oropharynx. L'expérience a montré que l'infection de candida se produit moins souvent lorsque l'inhalation est effectuée avant les repas et / ou lorsque la bouche est rincée après l'inhalation. Dans la plupart des cas cette condition répond à topique antifongique sans arrêt du traitement par le budésonide inhalé. Tousser peut généralement être évitée par l'inhalation d'un bêta-2 agoniste (par exemple terbutaline) 5-10 minutes avant l'administration de budésonide Nebuliser 0.5mg Suspension. Les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés peuvent se produire, en particulier à des doses élevées prescrites pour des périodes prolongées. Ceux-ci peuvent inclure la suppression surrénale, un retard de croissance chez les enfants et les adolescents, diminution de la densité minérale osseuse, la cataracte et le glaucome, et la sensibilité aux infections. La capacité d'adaptation au stress peut être altérée. Les effets systémiques décrits, cependant, sont beaucoup moins susceptibles de se produire avec le budésonide inhalé qu'avec les corticostéroïdes oraux. En raison du risque de retard de croissance dans la population pédiatrique, la croissance devrait être surveillée comme décrit dans la section 4.4. La déclaration des effets indésirables soupçonnés Déclaration des effets indésirables soupçonnés après l'autorisation du médicament est important. Il permet la surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable présumé via le Yellow Card Scheme; site: mhra. gov. uk/yellowcard Un surdosage aigu avec le budésonide habituellement ne constitue pas un problème clinique. Le seul effet nocif après une grande quantité de pulvérisations pendant une courte période est une suppression de la fonction du cortex. Si elle est une question de l'utilisation chronique de doses très élevées, des effets tels que le degré de l'atrophie du cortex, en plus de la suppression corticosurrénale peuvent se produire. Un surdosage aigu: Il n'y a pas besoin de mesures aiguës. Le traitement avec le budésonide doit être poursuivi avec la dose la plus faible possible d'entretien efficace, et la fonction surrénale va se réparer automatiquement dans les 1-2 jours. surdosage chronique: Le patient doit être traité comme une personne à charge des stéroïdes et être transféré à une dose d'entretien approprié avec un stéroïde systémique, par exemple prednisolone. Lorsque l'état est stabilisé, le patient doit poursuivre le traitement par l'inhalation de budésonide à la dose recommandée. 5. Propriétés pharmacologiques 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Groupe pharmacothérapeutique: Autres médicaments pour les maladies obstructives des voies respiratoires, inhalant, glucocorticoïdes Code ATC: R03 BA 02 Budésonide est un glucocorticostéroïde avec une action anti-inflammatoire locale puissante. Mécanisme d'action Le mécanisme précis de l'action des glucocorticoïdes dans le traitement de l'asthme est pas totalement compris. les effets anti-inflammatoires (y compris les lymphocytes T, des cellules éosinophiles et des mastocytes), tels que l'inhibition de la libération de médiateurs inflammatoires et de l'inhibition de la réponse immunitaire à médiation par les cytokines, sont probablement importants. La force de budésonide, mesurée par l'affinité pour les récepteurs de glucocorticoïde, est environ 15 fois plus forte que celle de la prednisolone. Efficacité et sécurité clinique Un essai clinique avec des patients asthmatiques qui inhalée et budésonide par voie orale a été comparé à un placebo, a montré des effets statistiquement significatifs de budésonide par inhalation, mais pas de budésonide par voie orale. L'effet thérapeutique des doses normalement utilisées du budésonide inhalé peut donc principalement être expliqué par un effet direct sur les voies respiratoires. Budesonide a démontré un effet anti-anaphylactique et anti-inflammatoire dans les tests chez les animaux de laboratoire et chez les patients défi. Cet effet se manifeste comme réduit l'obstruction bronchique à la fois dans l'immédiat et la réaction allergique plus tard. Il a également été démontré que le budésonide réduit la réactivité des voies respiratoires à l'histamine et métacholine chez les patients présentant une hyperréactivité. Le traitement par le budésonide inhalé a été utilisé pour prévenir efficacement l'asthme induit par l'exercice. Influence sur la concentration plasmatique de cortisol: Des études chez des volontaires sains avec le budésonide inhalé ont montré l'effet dose-connexe sur le plasma et le cortisol urinaire. Aux doses recommandées, le budésonide inhalé provoque beaucoup moins d'effet sur la fonction surrénalienne que prednisone 10 mg, comme indiqué par le test à l'ACTH. Aucune modification cliniquement pertinentes dans les valeurs de cortisol plasmatique ou réponse à la stimulation de l'ACTH ont été observés lorsque le budésonide a été administré à des doses allant jusqu'à 1600 g par jour pour les enfants. La surveillance à long terme pour un maximum de 52 semaines a confirmé que l'axe HPA n'a pas été supprimé. l'asthme clinique L'efficacité du budésonide nébuliseur suspension a été évaluée dans un grand nombre d'études, et il a été démontré que le budésonide nébuliseur suspension est efficace à la fois chez les adultes et les enfants comme des médicaments ou à passage unique deux fois par jour pour le traitement prophylactique de l'asthme persistant. Quelques exemples d'études représentatives sont donnés ci-dessous. Un certain nombre d'études chez les enfants atteints du croup ont comparé le budésonide nébuliseur suspension avec le placebo. Des exemples représentatifs d'études évaluant l'utilisation du budésonide pour le traitement des enfants atteints de croup sont donnés ci-dessous. Efficacité chez les enfants atteints de légère à modérée croup Un essai contrôlé contre placebo randomisé, en double aveugle chez 87 enfants (âgés de 7 mois à 9 ans), admis à l'hôpital avec un diagnostic clinique de croup, a été effectuée pour déterminer si le budésonide nébuliseur suspension améliore croup scores de symptômes ou raccourcit la durée du séjour à l'hôpital. Une dose initiale de budésonide nébuliseur suspension (2 mg) ou un placebo a été donnée suivie soit budésonide 1 mg ou un placebo toutes les 12 heures. Budesonide nébuliseur suspension statistiquement significativement améliorée score croup à 12 et 24 heures et à 2 heures chez les patients ayant un score de symptômes de croup initial supérieur à 3. Il y avait aussi une réduction de 33% de la durée du séjour. Efficacité chez les enfants avec modéré à croup grave A, double-aveugle, contrôlée par placebo randomisée a comparé l'efficacité du budésonide nébuliseur suspension et placebo dans le traitement du croup chez 83 nourrissons et les enfants (âgés de 6 mois à 8 ans) admis à l'hôpital pour le croup. Les patients ont reçu soit budésonide 2 mg nébuliseur suspension ou un placebo toutes les 12 h pour un maximum de 36 h ou jusqu'à la sortie de l'hôpital. Le score total croup des symptômes a été évaluée à 0, 2, 6, 12, 24, 36 et 48 heures après la dose initiale. A 2 heures, les deux la suspension et le groupe placebo budésonide nébuliseurs ont montré une amélioration similaire du score croup des symptômes, sans différence statistiquement significative entre les groupes. En 6 heures, le score croup des symptômes dans le groupe de suspension budésonide nébuliseur a été statistiquement significativement améliorée par rapport au groupe placebo, et cette amélioration par rapport au placebo était tout aussi évident à 12 et 24 heures. Tant l'asthme et les glucocorticoïdes inhalés peuvent affecter la croissance en longueur. L'effet de Budesonide Nebuliser Suspension sur la croissance en longueur a été étudiée chez 519 enfants (de 8 mois à 9 ans) en trois, les études non-aveugle prospectives randomisées ouvertes,. Les études ne montraient aucune différence significative dans la croissance en longueur des enfants traités soit avec le budésonide Nébuliseur suspension ou à la thérapie de l'asthme classique. Deux études (N = 239 et 72 patients, respectivement) a montré 7 mm et 8 mm plus grande croissance après un an de traitement avec budésonide Nebuliser Suspension par rapport à la thérapie de l'asthme traditionnel (non statistiquement significative), tandis qu'une étude (N = 208) a montré une la croissance en longueur que, après un an était de 8 mm plus petite dans le groupe de suspension de budésonide nébuliseur que dans le groupe de traitement de l'asthme classique (différence statistiquement significative). 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Chez les adultes, la disponibilité systémique du budésonide après l'administration de budésonide Nébuliseur suspension au moyen d'un nébuliseur à jet est d'environ 15% de la dose nominale et 40% à 70% de la dose délivrée au patient. Une fraction mineure du médicament systémique disponible provient de la drogue par ingestion. La concentration plasmatique maximale, se produisant environ 10 à 30 minutes après le début de nébulisation est d'environ 4 nmol / L après une dose unique de 2 mg. Chez les enfants (4-6 ans), la biodisponibilité systémique du budésonide après l'administration de budésonide Nébuliseur suspension au moyen d'un nébuliseur à jet est d'environ 6% de la dose déclarée et 26% de la dose administrée au patient. Le pic de concentration plasmatique après administration d'une seule dose de 1 mg est atteint environ 20 minutes après le début de l'inhalation et est d'environ 2,4 nmol / l. Le budésonide a un volume de distribution d'environ 3 L / kg. 90% - moyenne de liaison aux protéines plasmatiques 85. Budésonide subit une large mesure ( 90%) de la biotransformation au premier passage dans le foie à des métabolites de faible activité glucocorticoïde. L'activité glucocorticostéroïde des principaux métabolites, 6-hydroxyprednisolone, est inférieure à 1% de celle du budésonide. Le métabolisme du budésonide est principalement médiée par CYP3A, une sous-famille du cytochrome P450. Les métabolites de budésonide sont excrétés en tant que tel ou sous forme conjuguée principalement par les reins. N ° budésonide stable a été détectée dans l'urine. Budesonide a clairance systémique élevée (environ 1,2 L / min) chez les adultes en bonne santé, et la demi-vie terminale du budésonide après moyennes iv de dosage 2-3 heures. La cinétique de budésonide sont proportionnelles à la dose à des doses cliniquement pertinentes. Budésonide a une clairance systémique d'environ 0,5 L / min en 4-6 ans des enfants asthmatiques. Par corps kg enfants de poids ont un jeu qui est d'environ 50% plus grande que chez les adultes. La demi-vie terminale du budésonide après l'inhalation est d'environ 2,3 heures chez les enfants asthmatiques. Ceci est environ la même que chez les adultes en bonne santé. Dans 4-6 ans les enfants asthmatiques, la disponibilité systémique du budésonide après l'administration de budésonide Nebuliser Suspension via un nébuliseur à jet (compresseur Pari LC Jet Plus) est d'environ 6% de la dose nominale et 26% de la dose délivrée aux patients. La disponibilité systémique chez les enfants est d'environ la moitié de ce que chez les adultes en bonne santé. La concentration plasmatique maximale, produisant environ 20 min après le début de nébulisation est d'environ 2,4 nmol / L dans 4-6 ans les enfants asthmatiques après une dose de 1 mg. L'exposition (Cmax et ASC) du budésonide après administration d'une dose unique de 1 mg par nébulisation à 4-6 enfants d'un an est comparable à celui des adultes en bonne santé ayant reçu la même dose délivrée par le même système de nébulisation 5.3 Données de sécurité précliniques Les données précliniques ont révélé aucun risque particulier pour l'homme dans la fourchette des doses thérapeutiques basées sur des études de toxicité chronique, de génotoxicité et de cancérogénicité. Les glucocorticoïdes, y compris le budésonide, ont produit des effets tératogènes chez les animaux, y compris les fentes palatines et des anomalies du squelette. Des effets similaires sont considérés comme peu susceptibles de se produire chez l'homme aux doses recommandées. 6. PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients